有限采样法估算天疱疮患者霉酚酸AUC模型的建立
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摘要: 目的 建立有限采样法估算天疱疮患者口服强的松联合霉酚酸酯(MMF)的霉酚酸(MPA)血药浓度-时间曲线下面积(AUC)模型。方法 采集天疱疮患者口服强的松联合MMF达稳态后服药前和服药后0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h和12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术(EMIT)检测血浆MPA浓度,用线性梯形法计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用DAS软件分析药动学参数,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC0-12 h的回归方程,并用Bland-Altman法对其精准性进行评价。结果 取得37次完整采血点数据,其MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;2点和3点拟合的复相关系数较低,4点、5点拟合的复相关系数较高,其中4点(1 h、4 h、8 h、12 h)、5点(0.5 h、1 h、4 h、8 h、12 h)、5点(1 h、4 h、6 h、8 h、12 h)拟合的回归方程与实际AUC0-12 h的相关性好、误差低,结合预测精准性、检测成本和可操作性,推荐4点的回归模型AUC0-12 h=7.277+1.090C1 h+4.670C4 h+3.214C8 h+2.118C12 h。结论 天疱疮患者口服强的松联合多剂MMF,以服药后1 h、4 h、8 h、12 h的MPA浓度估算MPA-AUC0-12 h较好,可作为临床监测MPA浓度的指标,指导个体化给药。
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