AsC与CHB患者抗病毒治疗后免疫学相关细胞因子的变化及临床意义
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摘要:目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)携带者(asymptomatic carrier,AsC)及慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)患者后血清免疫学相关细胞因子的变化,以及与病毒学、血清学相关指标的相关性。方法 纳入AsC者41例,CHB患者32例,健康体检者(NC组)21例。NC组不治疗仅随访,AsC和CHB组均接受恩替卡韦治疗24周。于治疗前和治疗中每12周采集外周血样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测免疫学相关细胞因子γ-干扰素(IFN-γ),白细胞介素-4、-21(IL-4、IL-21)水平,并分析免疫学细胞因子指标与病毒学、血清学相关指标的相关性。结果 AsC组、CHB组患者治疗前HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 水平差异均无统计学意义,与治疗前比较,治疗12周、24周后 AsC组和CHB组HBV-DNA均下降(P<0.05),但AsC组和CHB组HBsAg、HBeAg指标变化不大(P>0.05)。治疗前,3组 IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平差异均有统计学意义(P<0.05),CHB组IL-21水平高于AsC和NC组(P<0.05);治疗12周、24周后与治疗前比较,AsC组、CHB组IFN-γ水平均升高(P<0.05),AsC组、CHB组IL-4水平均下降(P<0.05),AsC组IL-21水平先下降后上升(P<0.05),CHB组水平持续下降。治疗中2例HBeAg阴转者治疗12周时血清IL-21水平上升。治疗前、后各时间点AsC组和CHB组中HBV-DNA与IFN-γ、IFN-γ/IL-4均呈负相关性。治疗24周后,AsC组和CHB组HBV-DNA应答差异无统计学意义(P>0.05)。结论 恩替卡韦治疗后,AsC与CHB组的HBV-DNA应答无差别。随着HBV-DNA下降,AsC组和CHB组IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平升高,且与HBV-DNA均呈负相关,推测两组治疗均存在Th1型免疫增强,有益于病毒清除。
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